Encargado en julio de 2020, el USS Tripoli opera como parte del Grupo Expedicionario de Ataque 3 (ESG-3) de la Armada estadounidense, que está activo desde 2007. En este despliegue inaugural de siete meses, el Tripoli ha visitado las zonas de operaciones de la 3ª y 7ª Flota en la región del Indo-Pacífico.
A bordo del buque se encontraban 16 F-35B Lightning II asignados al Escuadrón de Ataque de Cazas de la Marina 121 (VMFA-121) 'Green Knights', que participaron en ejercicios de entrenamiento como Valiant Shield 22 y Noble Fusion. Los F-35B también se unieron a las Fuerzas Armadas filipinas para participar en el ejercicio Kamandang 22, dirigido por Filipinas. Durante el despliegue, Trípoli también interactuó con activos de Japón y Singapur.
En total, las tripulaciones de los F-35B del USMC realizaron 2.052 horas de operaciones de vuelo y recorrieron 40.303 millas náuticas durante los ejercicios. Además de los países mencionados, el Tripoli también visitó Australia y Tasmania para realizar visitas portuarias programadas.
Al regresar al puerto de origen del buque, el contralmirante James Kirk, comandante del ESG 3, declaró: "Estoy orgulloso del Tripoli por el éxito de su primer despliegue. El buque y la tripulación están a la vanguardia, dando ejemplo y poniendo a prueba los límites del portaaviones de asalto. Los LHAs están diseñados para apoyar el futuro del Elemento de Combate Aéreo del Cuerpo de Marines, y el Trípoli ha hecho precisamente eso. Estoy ansioso por ver qué más pueden aportar a la lucha".